Die meisten Hauptstraßen wurden in begrenzte Zufahrtswege umgewandelt, die als autovías bekannt sind. Die Autovía del Este (Autovía A-4) fährt von Madrid durch den Naturpark Despeñaperros, dann über Bailén, Córdoba und Sevilla nach Cádiz und ist Teil der europäischen Route E05 im internationalen E-Bahnnetz. Die andere Hauptstraße in der Region ist der Teil der europäischen Route E15, die als Autovia del Mediterráneo entlang der spanischen Mittelmeerküste führt. Teile davon bilden die Autobahn Autopista AP-7, während in anderen Bereichen ist es Autovía A-7. Beide Straßen laufen im Allgemeinen Ost-West, obwohl die Autovía A-4 im Süden im westlichen Andalusien abbiegt.

Andere Straßen erster Straße sind die Autovía A-48 ungefähr entlang der Atlantikküste von Cádiz nach Algeciras und fahren auf der europäischen Route E05, um sich mit der europäischen Route E15 zu treffen; Die Autovía del Quinto Centenario (Autovía A-49), die westlich von Sevilla weiter führt (wo die Autovía A-4 nach Süden abbiegt) und weiter nach Huelva und nach Portugal als europäische Route E01; Die Autovía Ruta de la Plata (Autovía A-66), die europäische Route E803, die etwa der alten römischen "Silberroute" von den Minen Nordspaniens entspricht und nördlich von Sevilla verläuft; Die Autovía de Málaga (Autovía A-45), die südlich von Córdoba nach Málaga führt; Und die Autovía de Sierra Nevada (Autovía A-44), Teil der europäischen Route E902, die südlich von Jaén zur Mittelmeerküste bei Motril führt.